輝瑞制藥與海正藥業(yè)上演分手大戲一個(gè)多月后，輝瑞近日牽手蘇州藥企派格生物醫(yī)藥，授權(quán)派格開發(fā)糖尿病領(lǐng)域的葡萄糖激酶激活劑（GKA）類藥物。回報(bào)率低、周期長(zhǎng)讓新藥研發(fā)陷入艱難之中。最新統(tǒng)計(jì)顯示，今年將是全球醫(yī)藥行業(yè)迎來新藥批準(zhǔn)數(shù)量最少的一年。一面是研發(fā)回報(bào)不足，制藥企業(yè)新藥研發(fā)壓力加大，一面是跨國藥企與本土藥企合作缺乏成功案例。輝瑞制藥與派格合作是否能共贏，又是否能找到新藥進(jìn)入中國市場(chǎng)的捷徑？
慢病切入 輝瑞嘗鮮
慢性病是威脅國民健康的主要疾病之一，針對(duì)中國是全球糖尿病第一大國的現(xiàn)狀問題，輝瑞與派格合作選擇以糖尿病藥物研發(fā)領(lǐng)域切入，簽約的GKA項(xiàng)目已由輝瑞完成全球臨床2a階段實(shí)驗(yàn)。該化合物的療效和安全性已經(jīng)在全球幾百名患者中得到驗(yàn)證。
輝瑞全球創(chuàng)新醫(yī)療中國總經(jīng)理單國洪表示，過去，跨國藥企的合作通常做法是把歐美市場(chǎng)已上市的藥物引進(jìn)中國。此次合作，輝瑞聯(lián)合本土合作伙伴，以中國患者的醫(yī)療需求為出發(fā)點(diǎn)，遴選適合的研發(fā)項(xiàng)目，研發(fā)所需的藥物。
根據(jù)派格生物醫(yī)藥（蘇州）有限公司官網(wǎng)顯示，該公司專業(yè)從事聚乙二醇化藥物修飾技術(shù)和聚乙二醇化藥物的研發(fā)。派格生物醫(yī)藥擁有一條從高分子聚乙二醇合成到聚乙二醇藥物修飾的上下游貫通的產(chǎn)業(yè)鏈。
派格總裁兼首席執(zhí)行官徐敏向北京商報(bào)記者表示，雙方有具體的商務(wù)合作協(xié)議不便對(duì)外披露。輝瑞授權(quán)給派格的項(xiàng)目已積累了大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，有超過800名患者接受了二期臨床實(shí)驗(yàn)，療效不錯(cuò)。據(jù)徐敏介紹，GKA項(xiàng)目為全球多中心研發(fā)，雖然在亞洲有5個(gè)國家開展臨床實(shí)驗(yàn)，但大中華區(qū)并沒有包含在內(nèi)。如果按照輝瑞傳統(tǒng)的開發(fā)模式，全球多中心完成三期臨床，未來以進(jìn)口藥申請(qǐng)進(jìn)入中國市場(chǎng)，或許中國患者要等到2035年或者更久以后才有可能使用到。
如果與派格方面合作，未來以創(chuàng)新藥物申報(bào)有可能會(huì)加快整個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入中國市場(chǎng)的時(shí)間，比按照進(jìn)口藥進(jìn)入中國的時(shí)間大大縮短。徐敏表示，GKA項(xiàng)目還屬于研發(fā)階段，在今后的3-5年期間，輝瑞和派格主要為研發(fā)合作，輝瑞以顧問身份出現(xiàn)，在派格開發(fā)該類藥物期間給予一定支持、建議和幫助。
輝瑞將研發(fā)產(chǎn)品線直接帶入，與本土藥企合作開發(fā)，這是過去30年中從未有過的策略。盡管政策不斷釋放積極信號(hào)，但國內(nèi)新藥研發(fā)一直處于騰飛期的前夜，缺乏創(chuàng)新藥研發(fā)能力和完整的開發(fā)鏈條。輝瑞與派格的合作，雙方可以減少新藥研發(fā)成本，加快新藥引進(jìn)。
作為全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，國內(nèi)制藥企業(yè)數(shù)量近5000家，但基本處于無序的競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)，新藥研發(fā)面臨諸多難題，目前國內(nèi)真正意義上的原創(chuàng)藥尚未出世。在國內(nèi)新藥研發(fā)領(lǐng)域，以恒瑞、海正等為代表的國內(nèi)藥企近年不斷通過與跨國藥企合作的形式布局，提升創(chuàng)新藥物研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)力。在國際新藥研發(fā)中，生產(chǎn)力與創(chuàng)新回報(bào)不成正比導(dǎo)致新藥研發(fā)局面惡化。根據(jù)德勤方面統(tǒng)計(jì)，排名前12的制藥公司在研發(fā)上的預(yù)期投資回報(bào)率已從2010年的10.1%下降到今年的3.7%。從這一層面來看，制藥企業(yè)都需找到新藥研發(fā)的突破口。
時(shí)間縮短 風(fēng)險(xiǎn)仍在
目前，新藥研發(fā)在全球市場(chǎng)的整體狀況不夠樂觀。12月初，美國市場(chǎng)僅批準(zhǔn)了 19款新藥，全年的新藥批準(zhǔn)數(shù)量將會(huì)低于2015年及2014年的45個(gè)與41個(gè)新產(chǎn)品。德勤生命科學(xué)實(shí)踐部門主任Terry表示，多數(shù)制藥公司產(chǎn)品成本居高不下，銷售預(yù)測(cè)也被下調(diào)。目前行業(yè)要花超14年時(shí)間推廣一款藥物。
國內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)中，新藥研發(fā)投入面臨的頭號(hào)難題便是資金問題。有分析認(rèn)為，創(chuàng)新藥物突破性越大，投資風(fēng)險(xiǎn)越大。私有資本不愿意投入風(fēng)險(xiǎn)極高的不確定領(lǐng)域，這導(dǎo)致了新藥早期研發(fā)支持不足。根據(jù)塔夫茨藥物開發(fā)研究中心提供的一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，開發(fā)一個(gè)新藥的平均成本大約為26億美元，其中包括14億美元的研發(fā)開支和12億美元的同期投資損失。
從7家上市公司披露的2015年度報(bào)告中可以看出，研發(fā)費(fèi)用總額占整體營(yíng)收的比重較低。哈藥股份醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)占去年?duì)I業(yè)收入的比例為1.27%，這已是披露研發(fā)費(fèi)用藥企中投入最高的。
在歐美大型藥企的研發(fā)投入方面，國際新藥研發(fā)費(fèi)用大約需要5億-10億美元，占營(yíng)業(yè)收入的比例超10%。與之相比，國內(nèi)制藥企業(yè)的研發(fā)投入與營(yíng)收占比一直處在低位。在2014年醫(yī)藥生物行業(yè)196家公布研發(fā)費(fèi)用的公司中，復(fù)星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、海正藥業(yè)、上海醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用超過5億元。
101家醫(yī)藥生物企業(yè)的研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入的比例不足4%，其中有26家醫(yī)藥生物企業(yè)的研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入的比例不足1%。
另外，研發(fā)能力不足困擾著國內(nèi)新藥研發(fā)。徐敏表示，新藥研發(fā)無論是授權(quán)引進(jìn)還是自主開發(fā)都存在風(fēng)險(xiǎn)。授權(quán)公司或者被授權(quán)團(tuán)隊(duì)需具備一定能力、經(jīng)驗(yàn)判別項(xiàng)目的成功性。在臨床策略方面，取決于團(tuán)隊(duì)對(duì)治療領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)、對(duì)法規(guī)的了解，才能做出更科學(xué)和成功率更高的測(cè)試。不過，也并非能100%保證授權(quán)開發(fā)的產(chǎn)品可以成功上市。
在徐敏看來，中國新藥研發(fā)近年雖然有快速發(fā)展，但在基礎(chǔ)研究上中國與美國還有很大差距。如果通過這種方式把一個(gè)或者幾個(gè)產(chǎn)品推上市場(chǎng)，對(duì)于中國藥企來說將有很大提高?！半m然原創(chuàng)靶點(diǎn)或者化合物不是國內(nèi)公司發(fā)現(xiàn)，但在整個(gè)開發(fā)中，發(fā)現(xiàn)只是很重要的一部分，后續(xù)開發(fā)過程也同樣考驗(yàn)新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)的能力。
目前，國內(nèi)新藥研發(fā)公司開發(fā)能力還不夠高，通過授權(quán)合作形式，對(duì)培養(yǎng)中國研發(fā)人員有積極作用。盡管發(fā)現(xiàn)原創(chuàng)新靶點(diǎn)或者化合物的能力與后期研發(fā)的能力不完全對(duì)等，但至少還是能夠幫助提升中國新藥研發(fā)的能力?！?/p>
利益捆綁 派格主導(dǎo)
從此前的渠道合作上來看，跨國藥企與本土藥企的合作大多以失敗告終。2012年9月12日，先聲默沙東公司成立，合資公司由默沙東持股51%，先聲藥業(yè)持股49%。當(dāng)時(shí)合作時(shí)，默沙東將舒降之、科素亞、海捷亞與悅寧定四個(gè)心血管和代謝疾病領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品注入了先聲默沙東，先聲藥業(yè)也拿出了旗下的同領(lǐng)域產(chǎn)品舒夫坦和欣他。兩家企業(yè)還計(jì)劃未來注入糖尿病領(lǐng)域的藥物。
不過，由于在市場(chǎng)布局時(shí)二者策略上出現(xiàn)分歧，最終以失敗告終。北京鼎臣醫(yī)藥咨詢負(fù)責(zé)人史立臣分析稱，默沙東抽離，合資企業(yè)對(duì)先聲來說也失去了意義。這件事對(duì)這兩家企業(yè)以后和其他企業(yè)的合作都會(huì)產(chǎn)生影響，其他企業(yè)都要多考量和它們合作的成功率。
其實(shí)，對(duì)于此番與輝瑞合作的派格來說，更需參考前車之鑒。就在1個(gè)月多前，輝瑞與被外界譽(yù)為“黃金搭檔”的海正分手。也是在2012年9月，海正輝瑞制藥成立，海正藥業(yè)和輝瑞的持股比例分別為51%和49%。不過，雙方發(fā)展并不順暢，不僅業(yè)務(wù)增長(zhǎng)緩慢，兩任CEO相繼離職。原研產(chǎn)品特治星供貨不足，銷售收入減少被視為海正、輝瑞分道揚(yáng)鑣的導(dǎo)火索。有分析認(rèn)為，合資公司的核心是一個(gè)算賬的問題，達(dá)不到商業(yè)指標(biāo)，雙方慢慢就容易產(chǎn)生嫌隙。
徐敏表示，與海正和輝瑞的合作模式截然不同，海正與輝瑞屬于純商務(wù)合作，拿出的是已經(jīng)批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，雙方在渠道和商業(yè)資源上有合作。當(dāng)時(shí)，二者采用了合資公司形式，各占部分股權(quán)，運(yùn)營(yíng)時(shí)都會(huì)更積極主動(dòng)。在輝瑞與派格合作的具體執(zhí)行層面，比如想使用哪位醫(yī)生或者哪類病人，這些都將由派格來掌握。在整個(gè)合作中，派格將作為項(xiàng)目的主導(dǎo)方，輝瑞為顧問方。
模式不同 輝瑞分成
對(duì)于此番與輝瑞的合作，輝瑞中國業(yè)務(wù)發(fā)展及聯(lián)盟管理總監(jiān)邵湘紅表示，GKA產(chǎn)品的研發(fā)權(quán)利和未來的商業(yè)權(quán)在中國，包括內(nèi)地和港澳臺(tái)地區(qū)授權(quán)以及相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)和商業(yè)機(jī)會(huì)都授權(quán)給派格?；诖?，之后派格會(huì)進(jìn)行本土的醫(yī)藥開發(fā)，未來派格生物會(huì)負(fù)責(zé)相關(guān)的中國區(qū)域研發(fā)工作以及未來的產(chǎn)品注冊(cè)、上市和生產(chǎn)工作。輝瑞將保留中國以外地區(qū)關(guān)于這個(gè)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)推廣的權(quán)利。
徐敏表示，派格本身是新藥研發(fā)公司，著重代謝性疾病方面的研發(fā)，本身有已在進(jìn)行臨床產(chǎn)品。與輝瑞合作，派格既可以把自主研發(fā)的產(chǎn)品帶入市場(chǎng)，同時(shí)可以將輝瑞的這一項(xiàng)目盡快帶入中國市場(chǎng)，讓糖尿病患者有更多選擇，這是二者合作的目標(biāo)。
據(jù)徐敏介紹，在費(fèi)用方面，由于輝瑞前期已做了大量研發(fā)、臨床等項(xiàng)目，花了很多研發(fā)費(fèi)用，派格負(fù)責(zé)之后的研發(fā)以及商業(yè)權(quán)益，開發(fā)成功后會(huì)與輝瑞有一定比例的收益分成。派格方面還會(huì)在后期研發(fā)期間向輝瑞支付一定費(fèi)用。
輝瑞相關(guān)負(fù)責(zé)人向北京商報(bào)記者表示，輝瑞與海正和派格的合作屬于完全不同的兩個(gè)方向。與海正是以合資公司形式合作，主要涉及在藥品流通領(lǐng)域。
在徐敏看來，雙方能否合作愉快主要基于二者未來目標(biāo)是否一致。派格屬于創(chuàng)新型公司，核心團(tuán)隊(duì)為海外留學(xué)回來，在理念和方式方法上二者融合更高，雙方利益捆綁，理念有相似性。不過，合作也如同婚姻一樣，有時(shí)不可避免會(huì)有摩擦或者矛盾，關(guān)鍵看雙方的管理階層能否以共同利益為基礎(chǔ)，消除合作中出現(xiàn)的分歧，最終把項(xiàng)目做成產(chǎn)品推入市場(chǎng)。至于可能發(fā)生的矛盾或者分歧是否可以彌補(bǔ)，徐敏表示，由于很多因素?zé)o法預(yù)見，只能在研發(fā)過程中不斷交流和溝通，讓項(xiàng)目盡快推進(jìn)。北京商報(bào)記者 劉宇/文 CFP/圖
