人類等待第一款艾滋病疫苗誕生的心情是迫切的。8月9日，一條“強(qiáng)生宣布HIV疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果：志愿者100%產(chǎn)生抗體”的微博，半天內(nèi)就轉(zhuǎn)發(fā)過2萬。有人評(píng)論：“HIV滅絕了 下一個(gè)是什么”、“今年的諾獎(jiǎng)有著落了?”
但澎湃新聞詢問兩位研究艾滋病的學(xué)者、查閱相關(guān)資料后了解到，這是一次媒體的誤導(dǎo)和公眾的誤讀。美國(guó)強(qiáng)生公司的這一階段性成果值得關(guān)注，但在獲得更多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)前，做出“艾滋病疫苗真的要來了”的判斷還為時(shí)過早。
時(shí)間回?fù)艿?月24日，在法國(guó)巴黎召開的第九屆IAS艾滋病科學(xué)會(huì)議(注：IAS為國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì))上，美國(guó)強(qiáng)生公司子公司楊森制藥公司以口頭報(bào)告的形式對(duì)外宣布，在一項(xiàng)名為“APPROACH”的早期人體臨床試驗(yàn)中，他們測(cè)試了一款針對(duì)艾滋病的“馬賽克疫苗”，結(jié)果顯示393位健康志愿者100%地出現(xiàn)抗體反應(yīng)，而且有較好的耐受性(即沒有明顯副作用)。
艾滋病由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起，該病毒能攻擊人體免疫系統(tǒng)。所謂“馬賽克疫苗(“mosaic” vaccines)”，是科學(xué)家為了對(duì)付艾滋病病毒的快速進(jìn)化能力和多樣性，拼接多種艾滋病病毒亞型基因而成的疫苗，被認(rèn)為可誘導(dǎo)健康機(jī)體產(chǎn)生廣泛的免疫保護(hù)反應(yīng)，達(dá)到預(yù)防作用。
一場(chǎng)國(guó)際學(xué)術(shù)口頭報(bào)告在10多天后，經(jīng)媒體發(fā)酵，引發(fā)了中國(guó)公眾的關(guān)注。但不得不提醒的是，該臨床試驗(yàn)仍處于早期階段，在公開數(shù)據(jù)有限的情況下，將疫苗“100%產(chǎn)生抗體”解讀為能“有效預(yù)防”是不夠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?。此外，“單次暴露于艾滋病病毒下感染風(fēng)險(xiǎn)減少了94%”的試驗(yàn)結(jié)果是來自2013年的臨床前動(dòng)物試驗(yàn)——在猴子身上的實(shí)驗(yàn)，而非此次楊森制藥公司所報(bào)告的人體臨床試驗(yàn)。
釋點(diǎn)1：“100%產(chǎn)生抗體”
真相：只要是疫苗，進(jìn)入人體就會(huì)產(chǎn)生抗體，有抗體不等于能預(yù)防
“100%產(chǎn)生抗體”易被解讀為該疫苗對(duì)艾滋病毒100%有效。但事實(shí)上，清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心教授張林琦向澎湃新聞(www.thepaper.cn)解釋：“所有疫苗免疫人體后，都會(huì)產(chǎn)生抗體反應(yīng)?！睋Q而言之，“100%產(chǎn)生抗體”并不能直接證明這是一款能預(yù)防艾滋病的疫苗。
王宇歌目前是美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的博士后，研究領(lǐng)域是艾滋病。他提到了和張林綺一樣的觀點(diǎn)：“尚不能證明疫苗有效，這個(gè)疫苗產(chǎn)生抗體是正常反應(yīng)，但不能說明產(chǎn)生的是有保護(hù)作用的抗體?！?/p>
據(jù)王宇歌介紹，HIV疫苗的目的是誘導(dǎo)出具有保護(hù)力的抗體，尤其是針對(duì)HIV病毒的特異性中和抗體，但楊森制藥公司披露的部分結(jié)果中并沒有給予所誘導(dǎo)抗體的中和活性、抗體的廣譜性的結(jié)果。
“我們對(duì)抗艾滋病毒保護(hù)性免疫反應(yīng)的認(rèn)識(shí)還很不完整，現(xiàn)在無法確定其誘導(dǎo)出來的抗體反應(yīng)是否具有保護(hù)作用，需要更大量的人體試驗(yàn)來研究和分析?！睆埩昼f，對(duì)這款疫苗有效性的最終評(píng)價(jià)，“需要至少5-10年的時(shí)間，才能見分曉”。
不管是藥物還是疫苗，從基礎(chǔ)研發(fā)到最后與消費(fèi)者見面，需要完成臨床前的動(dòng)物試驗(yàn)，以及從1期、2a期的早期人體臨床試驗(yàn)一直到2b期、3a期、3b期的臨床驗(yàn)證。目前，楊森制藥公司完成的尚是早期的1期、2a期，其有效性、安全性等還有待之后幾期臨床試驗(yàn)的考驗(yàn)。
據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院過敏與感染研究所(NIAID)報(bào)道， APPROACH項(xiàng)目更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)正在計(jì)劃中，如果順利的話，會(huì)于2017年末或2018年初，在南非招募2600名健康的女性展開試驗(yàn)。
釋點(diǎn)2：“單次暴露于艾滋病病毒下感染風(fēng)險(xiǎn)減少了94%”
真相：不是人體臨床試驗(yàn)，是4年前猴子身上的試驗(yàn)結(jié)果
據(jù)媒體報(bào)道，這次臨床試驗(yàn)“除了在受試者身上100%產(chǎn)生了抗御HIV病毒的抗體外，還讓受試者單次暴露于艾滋病病毒(HIV)下感染風(fēng)險(xiǎn)減少了94%，并且有66%的人在6次暴露于HIV下仍然受到保護(hù)，沒被HIV感染。”
如果在人體臨床試驗(yàn)中，APPROACH研究的數(shù)據(jù)真如上所述，這的確是一件令人鼓舞的事。要知道，在2009年，美國(guó)國(guó)防部聯(lián)合泰國(guó)官方，曾開展過另一種艾滋病疫苗“RV144”的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，參與人數(shù)達(dá)1萬余人。RV144疫苗在最終的3期臨床試驗(yàn)中降低了31%的艾滋病毒感染率，這已經(jīng)是目前在艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)中最高的保護(hù)力。
但事實(shí)上，該種疫苗“在單次暴露中減少94%感染風(fēng)險(xiǎn)、6次暴露中減少66%感染率”的數(shù)據(jù)并不是來自此次楊森制藥公司的人體臨床試驗(yàn)，而是來自臨床前的動(dòng)物試驗(yàn)。
美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Dan H。 Barouch及其團(tuán)隊(duì)是APPROACH研究的技術(shù)鋪墊者，是他們團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了此次被測(cè)疫苗的前身——一種拼接多種艾滋病病毒亞型基因的“馬賽克疫苗”。
在2013年，Barouch團(tuán)隊(duì)就在恒河猴上進(jìn)行這種“馬賽克疫苗”的動(dòng)物試驗(yàn)。為了模擬艾滋病毒(HIV)，試驗(yàn)用的猴子被暴露在SHIV病毒下。SHIV病毒可以在動(dòng)物身上引發(fā)類艾滋病。而那場(chǎng)動(dòng)物試驗(yàn)，便是“在單次暴露中減少94%感染風(fēng)險(xiǎn)、6次暴露中減少66%感染率”的數(shù)據(jù)來源。
在恒河猴的試驗(yàn)中得到令人激動(dòng)的數(shù)據(jù)，在人體臨床試驗(yàn)中是否也會(huì)有一樣的驚喜?至少現(xiàn)在，我們還無法得知。
“HIV疫苗人體臨床試驗(yàn)的保護(hù)力則需要在疫苗臨床試驗(yàn)全部完成，甚至完成數(shù)年后才能獲悉?！蓖跤罡鑼懙?。
這種潛在艾滋病疫苗在動(dòng)物試驗(yàn)上交出了漂亮成績(jī)單，在人類苦苦尋找有效艾滋病疫苗的路上，它在下一步大規(guī)模人體試驗(yàn)中的表現(xiàn)依然值得期待。
