樂(lè)伐替尼(lenvatinib，又譯為：侖伐替尼，研發(fā)代號(hào)E7080)是一種能夠抑制多種受體酪氨酸激酶功能的口服抑制劑，由日本衛(wèi)材(Eisai)公司研發(fā)。它能抑制VEGF受體的激酶活性和其它與病理血管增生和腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的受體酪氨酸激酶，包括FGFR1、2、3、4，PDGFRα和RET。
獲批一線(xiàn)治療肝癌，F(xiàn)DA批準(zhǔn)十年來(lái)首款新系統(tǒng)療法
2018年8月16日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)樂(lè)伐替尼作為治療無(wú)法切除的肝細(xì)胞癌(HCC)的一線(xiàn)療法。這是在獲得批準(zhǔn)治療甲狀腺癌和腎癌之后，樂(lè)伐替尼添加的最新適應(yīng)癥。
這一批準(zhǔn)是基于名為REFLECT的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)、非劣效性臨床3期試驗(yàn)的結(jié)果。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，954名無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HCC患者接受了樂(lè)伐替尼或索拉非尼的治療。這些患者沒(méi)有接受過(guò)任何前期治療。
試驗(yàn)結(jié)果表明，樂(lè)伐替尼或索拉非尼相比在總生存期指標(biāo)上達(dá)到了非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。樂(lè)伐替尼組的平均總生存期為13.6個(gè)月，對(duì)照組為12.3個(gè)月。而且，樂(lè)伐替尼組的平均無(wú)進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月，顯著高于對(duì)照組的3.6個(gè)月(p<0.001)。樂(lè)伐替尼組的總緩解率也高于對(duì)照組(41%比12%，使用mRECIST檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn);19%比7%，使用RECIST 1.1檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn))。
作為近十年來(lái)肝細(xì)胞癌一線(xiàn)靶向治療領(lǐng)域唯一獲得陽(yáng)性結(jié)果的III期臨床試驗(yàn)，REFLECT研究的數(shù)據(jù)在ASCO2017一經(jīng)發(fā)布就引起全場(chǎng)轟動(dòng)，成為萬(wàn)眾矚目的焦點(diǎn)。
此前，樂(lè)伐替尼已獲得日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，用于不可切除性肝癌患者的一線(xiàn)治療，這是近10年來(lái)日本批準(zhǔn)用于一線(xiàn)治療肺癌的首個(gè)系統(tǒng)療法。
樂(lè)伐替尼更適合中國(guó)患者，將成為中國(guó)肝癌一線(xiàn)治療的新標(biāo)準(zhǔn)
去年在廈門(mén)召開(kāi)的中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO2017腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)上，REFLECT中國(guó)主要研究者秦叔逵教授公布了該研究中國(guó)患者的亞組分析數(shù)據(jù)：
中國(guó)大陸+臺(tái)灣+香港人群結(jié)果顯示，樂(lè)伐替尼組中位總生存期(mOS)為15.0個(gè)月，以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)橫掃當(dāng)前晚期肝癌一線(xiàn)索拉非尼組的10.2個(gè)月，同時(shí)在中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)、中位疾病進(jìn)展時(shí)間(mTTP)和客觀緩解率(ORR)方面存在顯著的優(yōu)越性。
在中國(guó)患者乙肝病毒相關(guān)性肝癌的亞組分析中，樂(lè)伐替尼對(duì)索拉非尼的中位總生存期提升了整整5個(gè)月(14.9個(gè)月vs.9.9個(gè)月)。
中國(guó)是全球肝癌高發(fā)國(guó)家之一，肝癌患者人數(shù)占全球55%以上。由于在肝癌的發(fā)病原因上中國(guó)以乙肝病毒為主，所以該亞組結(jié)果對(duì)于中國(guó)臨床實(shí)踐具有重要的指導(dǎo)意義。
這表明樂(lè)伐替尼已經(jīng)打開(kāi)肝癌靶向治療的新局面，中國(guó)晚期肝癌患者有了更多更好的選擇。
原研藥中國(guó)上市在即，仿制藥孟加拉兩雄相爭(zhēng)患者受益
2017年11月3日，日本衛(wèi)材公司向中國(guó)藥監(jiān)局提交的樂(lè)伐替尼膠囊治療肝細(xì)胞癌的上市申請(qǐng)并獲得承辦受理。2017年12月18日，樂(lè)伐替尼獲得了中國(guó)藥監(jiān)局的優(yōu)先審批評(píng)審資格，意味著它將以更快的速度獲得審批，或許今年底就能上市。樂(lè)伐替尼未來(lái)在中國(guó)的上市，將讓更多的中國(guó)患者得到更科學(xué)、更有效的治療。但受巨額研發(fā)費(fèi)用的影響，估計(jì)原研藥價(jià)格對(duì)一般家庭患者而言，仍將難以承受。
樂(lè)伐替尼的顯著療效引起了眾多仿制藥廠(chǎng)的關(guān)注，但受制于專(zhuān)利限制，截止至目前，全球僅有孟加拉兩家制藥公司生產(chǎn)了樂(lè)伐替尼的仿制藥。根據(jù)世界貿(mào)易組織WTO規(guī)定，孟加拉作為欠發(fā)達(dá)成員國(guó)家，獲得對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)品和臨床數(shù)據(jù)專(zhuān)利保護(hù)的豁免，在國(guó)家有效監(jiān)管下，可生產(chǎn)任一款世界新藥的仿制藥。
仿制藥在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上和原研藥完全一致，在臨床上可相互替代使用，但由于無(wú)需支付巨額研發(fā)或?qū)＠M(fèi)用，其價(jià)格遠(yuǎn)低于原研藥。仿制藥的上市，讓更多的患者能吃得起藥，治得起病，使更多的普通家庭患者受益。
最早生產(chǎn)樂(lè)伐替尼仿制藥的是孟加拉當(dāng)?shù)刂幤?mdash;—碧康(Beacon)制藥公司，商品名Lenvanix，已于2018年5月底上市，售價(jià)不到原研藥的20%。碧康(Beacon)制藥公司在孟加拉國(guó)兩大證券交易所主板上市，其生產(chǎn)的眾多抗癌產(chǎn)品已為廣大中國(guó)患者所熟悉。
2018年8月19日古爾邦節(jié)前夕，海灣制藥孟加拉公司(Julphar Bangladesh Ltd.)推出了多款拳頭產(chǎn)品：樂(lè)伐替尼、卡博替尼、奧拉帕尼和依魯替尼等。據(jù)了解，Julphar孟加拉公司生產(chǎn)的樂(lè)伐替尼價(jià)格比碧康(Beacon)公司更具優(yōu)勢(shì)，質(zhì)量不相上下。
海灣制藥 (Julphar)是一家大型跨國(guó)藥企，在全球擁有16家獲得國(guó)際認(rèn)證的制藥基地，是中東和北非地區(qū)最大的制藥集團(tuán)。公司總部在迪拜，由阿聯(lián)酋皇室投資和控股。公司持有4074種藥品注冊(cè)證書(shū)，每天生產(chǎn)藥品超過(guò)100萬(wàn)盒，年均銷(xiāo)售額約14億美元。Julphar孟加拉公司是海灣制藥在孟加拉國(guó)設(shè)立的子公司和建設(shè)的生產(chǎn)基地。
無(wú)論是碧康(Beacon)制藥還是Julphar孟加拉公司，越來(lái)越多的孟加拉大型藥企生產(chǎn)像樂(lè)伐替尼這類(lèi)效果顯著的靶向新藥仿制藥，對(duì)包括中國(guó)在內(nèi)的全球中低收入患者來(lái)講，有了更多的選擇，并且不同廠(chǎng)家的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，最終受益的將是廣大患者。
