聚焦于生物醫(yī)藥行業(yè)內的噬菌體新藥開發(fā)，成立僅一年，青島諾安百特生物技術有限公司拿到投資機構千萬元的Pre-A輪融資，并獲山東省第四屆創(chuàng)業(yè)大賽特等獎、全國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽青島市一等獎、青島市“千帆匯”創(chuàng)賽一等獎、留學人員來魯創(chuàng)業(yè)項目第一名、德勤“明日之星”等榮譽，并入選全國雙創(chuàng)活動周優(yōu)秀項目、中國創(chuàng)翼創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽優(yōu)秀項目展示活動。

——憑著以上信息，足以讓人對諾安百特生物產(chǎn)生足夠多的期待。

噬菌體——破解抗生素濫用的新藍海

關于諾安百特的創(chuàng)業(yè)故事，要先從“抗生素”和“噬菌體”這兩個名詞說起。

2018年1月15日，央視網(wǎng)、人民日報、新華社公眾號同時發(fā)布了題為《警惕!“超級細菌”開始橫行，我們必將為無知付出代價…》的文章，文中大篇幅報道養(yǎng)殖戶在養(yǎng)殖過程中使用抗生素，導致“超級細菌”風險、環(huán)境污染加重等問題，正在挑戰(zhàn)國人健康底線。數(shù)據(jù)顯示，全國2013年使用的16.2萬噸抗生素中，獸用占52%，人用占48%，一年有超過5萬噸抗生素排放進水土環(huán)境中。2018年，江浙滬千名兒童近6成尿檢含有抗生素。

（圖片源自網(wǎng)絡）

2017年6月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃（2017—2020年）》，明確提出要遏制動物源細菌耐藥，保障養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)安全、食品安全、公共衛(wèi)生安全。

在找尋抗生素的替代方案中，噬菌體是目前最受人關注的目標之一。

噬菌體，是一種體積微小、沒有細胞結構的病毒，絕大多數(shù)寄生于細菌。它會侵入細菌后裂解并殺死細菌，因此又被稱為“細菌病毒”。青島農(nóng)業(yè)大學教授、諾安百特首席科學家任慧英教授告訴記者，每一種噬菌體只感染其對應的宿主菌，不影響其他菌群，故不會殺死有益細菌。而且，它的作用機制獨特，也不存在耐藥性和殘留問題。

噬菌體侵染細菌原理

從全球來看，人類開始嘗試用噬菌體來治療細菌病并不晚于抗生素，但由于廣譜、高效抗生素的普及，噬菌體始終未能在世界范圍內進入產(chǎn)業(yè)化階段。直到近年來，隨著抗生素濫用造成的“超級細菌”讓人類越來越束手無策，生物醫(yī)藥行業(yè)又重新認識到了噬菌體的價值。

噬菌體的產(chǎn)業(yè)化，是一片剛剛起步的藍海。

公開資料顯示，即使在噬菌體產(chǎn)業(yè)化方面走得較快的美國，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）至今也沒有批準過一個噬菌體藥品。目前獲批的產(chǎn)品大都屬于食品安全和植物保護等領域。

噬菌體人用藥品的研究，自2016年起，有關臨床試驗的公開報道逐漸增多。

不管是在人用藥品還是在獸藥領域，國內外都沒有噬菌體類產(chǎn)品獲批上市。

諾安百特聚焦于動保領域噬菌體獸藥產(chǎn)品開發(fā)，公司重點針對養(yǎng)殖業(yè)中導致經(jīng)濟動物生病的發(fā)病率高、耐藥嚴重的細菌，主要包括葡萄球菌、沙門氏菌、綠膿桿菌、呼吸道放線菌、水產(chǎn)動物細菌病等。

目前我國養(yǎng)殖業(yè)廣義的抗生素使用市場約為350億，諾安百特公司創(chuàng)始人、董事長潘強博士表示，噬菌體新獸藥的市場規(guī)模，若包含水產(chǎn)、寵物等領域，加上2020年我國全面禁止在飼料中添加促生長類抗生素，噬菌體產(chǎn)品的市場容量有望達到數(shù)十億。

創(chuàng)業(yè)“夢之隊”——構建產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢

為什么成立僅一年就能獲得資本的高度認可，在公司投資方匯鼎基石投資眼中，諾安百特的團隊是投資人們都十分希望看到的互補型團隊。

創(chuàng)始人潘強博士是我國動保行業(yè) “老兵”。畢業(yè)于中國農(nóng)業(yè)大學，在美國華盛頓州立大學從事生物系統(tǒng)工程博士后研究的他，曾是中國最大的動保企業(yè)——中牧實業(yè)股份有限公司的高管。

在那里，他既負責過產(chǎn)品研發(fā)，也負責過產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售，十余年的工作經(jīng)歷令他對抗生素濫用產(chǎn)生的后果印象深刻，同時也對噬菌體產(chǎn)生了興趣。“噬菌體是個很可愛的東西，每天都在與細菌作斗爭，能將細菌完全裂解掉，而且是天然存在的，沒有副作用！”向記者談到噬菌體時，潘強博士的言語中仍然透露著興奮。

2015年，他離開了中牧，受聘于某外資企業(yè)，負責農(nóng)業(yè)用噬菌體產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化項目。2016年，潘強博士選擇了自己創(chuàng)業(yè)，經(jīng)過一年多籌備，于2017年創(chuàng)立諾安百特公司。

青島諾安百特生物有限公司綜合樓

從正式踏上創(chuàng)業(yè)這條路開始，潘強博士就很明確自己還需要一個研發(fā)領域的合伙人。于是他開始在全國范圍內尋找研究噬菌體的專家。在反復甄別后，潘強認定中國農(nóng)業(yè)大學的校友，青島農(nóng)業(yè)大學任慧英教授就是他要找的人，諾安百特也因此落戶青島。

潘強（左）和任慧英（右）

任慧英教授從中國農(nóng)業(yè)大學畢業(yè)后十余年，一直潛心噬菌體研究和在農(nóng)業(yè)領域內的應用，并建立了可用于基礎研究的龐大的菌、毒株庫。而這正是噬菌體產(chǎn)業(yè)化的關鍵。據(jù)推測，噬菌體可能是地球上數(shù)量最龐大的生物體，如果沒有一個致病細菌與噬菌體一一對應的生物庫，噬菌體的培養(yǎng)、制備就無法進行，產(chǎn)業(yè)化更無從談起。

基于任慧英教授的基礎研究，諾安百特搜集了大量的毒株、菌株，經(jīng)過反復培養(yǎng)，篩選出了裂解譜系廣、裂解率高，且適合于大規(guī)模培養(yǎng)、制備的520余株噬菌體毒株，建立了生產(chǎn)用菌、毒株庫。

諾安百特菌種保藏室

目前，諾安百特與青島農(nóng)業(yè)大學建立了噬菌體產(chǎn)學研協(xié)作開發(fā)關系，任慧英教授在大學工作期間形成的噬菌體研究知識產(chǎn)權，去年已通過專利轉讓方式，進入諾安百特。

除了菌、毒株庫，諾安百特還開發(fā)出了指標領先的噬菌體生產(chǎn)工藝。任慧英教授告訴記者，公司已完成了噬菌體7L-300L規(guī)模的中試生產(chǎn)工藝研究，發(fā)酵單位達到10^{11pfu/ml（噬菌斑形成單位，指每毫升試樣中所含有的具有侵染性的噬菌體數(shù)）以上，在噬菌體生產(chǎn)效價方面屬于領先水平。}

這些，都是諾安百特申報中國第一個噬菌體新獸藥證書的信心來源。

獲資本助推，新藥產(chǎn)品有望2020年上市

生物醫(yī)藥是一個燒錢的創(chuàng)業(yè)領域，諾安百特創(chuàng)始人投入的自有資金，讓諾安百特不僅完成了實驗室、小試平臺的建設，還上市了防治養(yǎng)殖場中特定細菌病的環(huán)境改良劑、噴涂劑等產(chǎn)品。更重要的是，公司完成了數(shù)個噬菌體一類新獸藥產(chǎn)品的臨床前研發(fā)工作。

諾安百特研發(fā)人員在做實驗

諾安百特研發(fā)人員在數(shù)噬菌斑

基于對噬菌體產(chǎn)業(yè)項目的良好預期，和對諾安百特行業(yè)競爭優(yōu)勢的認可，長期專注于醫(yī)療投資的匯鼎基石投資等機構與諾安百特達成投資意向，于2018年完成向諾安百特公司的注資。這筆投資將主要用于諾安百特申報臨床批件以及獲批后進行臨床試驗所產(chǎn)生的相關費用。

合作共贏（圖片源自網(wǎng)絡）

目前，諾安百特已經(jīng)在著手準備下一輪融資，用于新產(chǎn)品注冊申報和生產(chǎn)車間建設。

諾安百特的噬菌體產(chǎn)業(yè)化事業(yè)進展順利。不過，變數(shù)依然存在。一類新獸藥審批注冊的長周期以及嚴格流程是主要因素。由于目前全球尚未有噬菌體新藥產(chǎn)品獲批，因此沒有可供借鑒的相關評審標準，諾安百特需要在農(nóng)業(yè)部專家指導下，自行開發(fā)噬菌體新藥評審所需要的發(fā)病模型、評價模型、質量標準等，這也會對審批進度產(chǎn)生影響。

“不過，這也意味著，我們做的任何標準，未來都可能是國家標準”。潘強博士自豪地說。