同濟醫(yī)院發(fā)現(xiàn)治療代謝性疾病的新靶點
2024-09-11 15:43:00 來源:極目新聞

新聞記者 趙雪純

通訊員 常宇

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院陳勇教授團隊研究發(fā)現(xiàn)Sortilin在米色脂肪細胞激活過程中的關鍵作用,以及其對脂肪組織脂肪酸氧化的調控機制,為治療代謝性疾病提供了新的潛在靶點。9月5日,該成果在線發(fā)表在國際權威期刊《自然·通訊》上。

米色脂肪細胞作為一種特殊類型的脂肪細胞,大部分布于皮下白色脂肪組織中,能夠在長時間寒冷暴露或β-腎上腺素能受體激動劑的刺激下轉化為“棕色樣狀態(tài)”,從而具備強大的產(chǎn)熱和能量消耗能力。這種轉換對于對抗肥胖及其伴隨的代謝紊亂具有重要意義。然而,米色脂肪細胞優(yōu)先利用脂肪酸氧化產(chǎn)生熱量的分子機制一直未被完全闡明。

研究團隊發(fā)現(xiàn),Sortilin作為一種參與細胞內體運輸?shù)姆謷鞍?,在米色脂肪激活過程中扮演了關鍵角色。它能通過促進線粒體?;o酶A合成酶長鏈家族成員1(ACSL1)從線粒體易位到內溶酶體進行降解,從而影響脂肪細胞的脂肪酸氧化過程。當脂肪細胞中Sortilin缺失時,線粒體ACSL1的水平顯著增加,進而激活AMPK/PGC1α信號通路,促進米色脂肪的激活和產(chǎn)熱。這種變化使脂肪細胞在應對高脂肪飲食時表現(xiàn)出更強的抵抗性,從而防止肥胖和胰島素抵抗的發(fā)生。

陳勇表示,這一研究不僅揭示了Sortilin在脂肪細胞產(chǎn)熱中的新機制,還為代謝性疾病的治療提供了新的思路。通過調節(jié)Sortilin的表達或功能,可以影響脂肪細胞的產(chǎn)熱能力和能量消耗,進而達到治療肥胖、糖尿病等代謝性疾病的目的,有望為未來的臨床治療提供新的方法和策略。

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