新聞通訊員 田娟

暴發(fā)性心肌炎是一種嚴重的心肌炎癥性疾病，其特點是快速發(fā)生嚴重的血流動力學紊亂或惡性心律失常。在現(xiàn)行的治療指南中，針對此疾病的免疫治療方案存在分歧。10月23日，同濟醫(yī)院心血管內科陳琛教授和汪道文教授團隊在國際藥理學領域頂級學術期刊《英國藥理學雜志》上發(fā)表了研究成果，揭示了免疫球蛋白通過調控多種信號途徑抑制炎癥風暴，有效降低暴發(fā)性心肌炎小鼠的死亡率并改善心臟功能的新機制，為暴發(fā)性心肌炎的免疫調節(jié)治療提供了有力的科學支持。

在這項研究中，研究團隊對比了環(huán)孢素A和免疫球蛋白等藥物對暴發(fā)性心肌炎小鼠死亡率和心臟功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)，僅免疫球蛋白顯著提高了暴發(fā)性心肌炎小鼠的生存率，并有效改善心臟功能，減輕心臟炎癥反應。這一結果表明，在暴發(fā)性心肌炎的治療中，免疫調節(jié)藥物可能優(yōu)于免疫抑制藥物。

通過單細胞測序技術，研究者觀察到暴發(fā)性心肌炎小鼠心臟中單核細胞和中性粒細胞等固有免疫細胞顯著增加，而免疫球蛋白可顯著減少這些細胞的浸潤。進一步的分析，揭示了中性粒細胞和單核細胞在暴發(fā)性心肌炎心臟中的關鍵作用，尤其是在炎癥細胞遷移、細胞黏附和多種炎癥反應信號通路中。研究結果指出，免疫球蛋白可能通過抑制暴發(fā)性心肌炎心臟組織中被過度激活的固有免疫應答反應，有效抑制了炎癥風暴的發(fā)生和發(fā)展。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白能促進暴發(fā)性心肌炎心臟中巨噬細胞亞群的MHC抗原呈遞能力，并能抑制它們的促炎基因表達水平。同時，免疫球蛋白抑制了巨噬細胞亞群對炎癥細胞的趨化招募。通過可視化細胞通信網(wǎng)絡的方法分析細胞間相互作用及其動態(tài)變化，研究團隊發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白處理后，細胞間的通訊強度顯著降低，這表明免疫球蛋白對于整體免疫穩(wěn)態(tài)的平衡調節(jié)作用優(yōu)于針對單一信號通路的干預。

自2015年以來，心內科研究團隊在汪道文教授的帶領下，一直致力于暴發(fā)性心肌炎的研究。他們不僅提出了全新的發(fā)病機制理論，還制定了綜合救治方案，顯著降低了該疾病的死亡率，從50%以上降至5%以內。尤為重要的是，針對當前該疾病免疫治療方案存在的分歧的國際難題，汪道文教授進行了臨床隊列觀察和作用機制研究，提出了應當使用免疫調節(jié)治療而不是免疫抑制治療的策略。這項研究進一步支持了暴發(fā)性心肌炎的免疫調節(jié)治療策略，并為未來的臨床治療提供了新方向。

團隊深入研究了免疫調控和代謝紊亂在急慢性心力衰竭中的作用，并揭示了非編碼RNA和代謝產物等通過多種方式參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。在之前篩選出暴發(fā)性心肌炎診斷生物標志物的基礎上，團隊進一步探索了治療方案，為暴發(fā)性心肌炎的治療提供新的科學證據(jù)。此項研究獲得國家自然科學基金聯(lián)合基金重點項目等資助。

（圖片由同濟醫(yī)院提供）