今天,“中國器官移植的拓荒者”夏穗生辭世,遺愿捐獻(xiàn)眼角膜。
我們欣賞生命之花再次綻放的美麗,為那些重獲新生的夢想而感動。這一切,都離不開一個人:夏穗生。
他是我國器官移植事業(yè)的開創(chuàng)者之一,是他用130條狗打開了中國器官移植的大門。與同仁們建立了中國第一個器官移植研究所,培養(yǎng)了中國器官移植第一批研究生,成為了中國器官移植界的一面旗幟。
1、學(xué)術(shù)新星 年少業(yè)成
1924年4月17日,夏穗生出生于浙江余姚的一個殷實之家,中學(xué)時代在上海度過。淪陷的上海,多數(shù)大學(xué)必考日語,夏穗生報考了考英、德語言的同濟(jì),面試時他用一口流利的英語回答了主考人提出的全部問題,其他課程尚未考完就被上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院提前錄取,從此與醫(yī)學(xué)結(jié)緣。
畢業(yè)時,夏穗生選擇了外科,成為一名年輕的外科醫(yī)生。剛出校門沒有多久,他就掌握了直腸、肛門的手術(shù)技術(shù)。50年代,肝臟手術(shù)在中國還是一個禁區(qū),但夏穗生用自己精湛的刀術(shù),實施了國內(nèi)第一臺成功的肝葉切除手術(shù)。
肝切除手術(shù)論文
1957年,33歲的夏穗生因發(fā)表中國第一篇關(guān)于肝切除的文章而嶄露頭角,文章詳細(xì)闡述了肝門血管膽道分布規(guī)律,并受邀在全國第 7 屆外科學(xué)術(shù)大會上報告。
但這僅僅是開端,在后來的很多年,以這篇文章所代表的技術(shù)為中心,肝外科治療技術(shù)慢慢發(fā)展、成熟,同時,肝外科技術(shù)達(dá)到一個新的水平。
隨著外科技術(shù)的發(fā)展,肝切除術(shù)的適應(yīng)證不斷擴(kuò)大,雖然病變的部分可以一切而去,但總是有極限的,切了還壞,總不可能無休止地切下去吧!
2、130條狗“換肝”的奇思妙想
或許因為有了這個局限,夏穗生對新的領(lǐng)域又開始摩拳擦掌了。既然不能一直切,那為什么不試試用好的肝換掉壞的呢?
當(dāng)時,我國尚處于封閉狀態(tài),對國外器官移植方面的資料知之甚少。
1955年,國際上首先實施狗的同種異位肝臟移植實驗。
無獨有偶,1958年,大躍進(jìn)在中國如火如荼地進(jìn)行,年輕的肝外科醫(yī)生夏穗生受時代感召突發(fā)奇想,在狗身上實施肝移植實驗。9月10日,夏穗生將一只狗的肝臟移植到另一只狗的右下腹,手術(shù)后這只狗存活了10個小時。當(dāng)時,國內(nèi)尚無其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)和外科醫(yī)師聽過肝移植手術(shù),這是全國第一次嘗試,也是對于肝臟移植的一次實驗性探索,與國際醫(yī)學(xué)發(fā)展不謀而合。
肝移植術(shù)前討論
1963年,美國施行了世界首例人體原位肝臟移植手術(shù),存活時間為7天。消息傳出,世界外科學(xué)界深受鼓舞,這其中也包括了正步入不惑之年的夏穗生。夏穗生立即系統(tǒng)查詢英文和德文的相關(guān)資料,隔年在《國外醫(yī)學(xué)動態(tài)》第10期發(fā)表《肝外科進(jìn)展》一文,詳細(xì)介紹了美國醫(yī)學(xué)家以狗為實驗對象開展肝移植實驗和3例臨床肝移植手術(shù)的情況,這也是國內(nèi)首篇介紹原位肝移植技術(shù)的文章。
與此同時,不甘人后的夏穗生在國內(nèi)開始著手準(zhǔn)備實施狗的同種原位肝移植實驗,探索肝移植的手術(shù)模式,為人體肝移植進(jìn)入臨床做準(zhǔn)備。因為肝臟疾病一旦到了終末期,肝移植就是患者唯一的希望。
器官移植部分手術(shù)用品
然而,隨之而來的“文化大革命”讓這一計劃擱淺。
時隔9年,同濟(jì)醫(yī)院成立腹部外科研究所(現(xiàn)器官移植研究所),以夏穗生為組長,楊冠群為副組長,包括組員朱文慧、李家貴、劉敦貴、胡家珍和汪素蘭的肝移植小組,歷年4年多時間,開始了130條狗的肝移植實驗,98次預(yù)備分解實驗,他對于肝移植的執(zhí)念終于變成現(xiàn)實。他邁出的這堅實一步,揭開了中國器官移植事業(yè)的序幕。
3、外科醫(yī)生竟練就一身“抓狗”真功夫
比起肝移植手術(shù)的未知困難,手術(shù)前的準(zhǔn)備也是讓人哭笑不得。每次肝移植實驗,需要四只狗,一只作為供體,一只作為受體,另兩只是“獻(xiàn)血英雄”,而移植組既被培養(yǎng)成了“捕狗能手”,還要充當(dāng)飼養(yǎng)員。捕狗是一個需要智勇雙全的工作,既不能傷了狗,也不能讓狗傷了自己。所以肝移植小組往往所有男醫(yī)生出動,全副武裝,還帶著半圓形的鐵叉作為工具。
大家分工明確,或攻或守,積累了一套抓狗的經(jīng)驗。面對“狗急跳墻”,反撲等各種情況,從最開始的被咬到后來已經(jīng)能應(yīng)對自如。每一次“出征”,總是凱旋而歸。實驗前一天下午,要幫它們“淋浴”,晚餐需要禁食。為了保證狗手術(shù)前有好的睡眠,不能“兩狗一籠”,要做到“一狗一籠”,更不能讓同性別的兩狗住在一個籠子里。
130條狗試驗記錄
消毒問題也是讓移植小組絞盡腦汁的。實驗室有一個直徑約70cm的小型消毒鍋,所有器械敷料均靠它高壓消毒處理。但該消毒鍋的蒸汽不像臨床手術(shù)室的大型消毒鍋,接通蒸汽就可以高溫高壓消毒了,而是靠一盞煤油汽燈,所以其效率簡直不可同日而語。
每到實驗前一天,大家必須按部就班地將器械敷料放入鍋中,再通過打氣口往里面打氣,點燃煤油汽燈,鍋中產(chǎn)生蒸汽升溫升壓,達(dá)到消毒滅菌的目的。但那時經(jīng)常會買到劣質(zhì)煤油,煤油汽燈經(jīng)常會被煤油中的渣滓堵塞,繼而熄火。所以大家時刻保持警惕,一旦熄火,馬上排除障礙,重新點燃加溫消毒。原本只需要一個小時的消毒程序,由于一而再再而三的熄火,往往要延遲2到3個小時,因為器械多而容器小,每次需要消毒3鍋,所以手術(shù)前的消毒幾乎就需要一天的時間。
4、分解手術(shù)98次,130次狗的原位肝移植手術(shù)
那時,雖然美國已經(jīng)公開發(fā)表論文介紹了相關(guān)情況,但許多細(xì)節(jié)并未披露,所以對肝移植小組來說,他們走的很多步都必須完全靠自己。
手術(shù)原理看似簡單,供肝組取肝,受體組切肝并實施肝移植。但血管吻合順序與要點,術(shù)中、術(shù)后生化、水電解質(zhì)改變規(guī)律與治療,凝血機(jī)制紊亂的機(jī)制與預(yù)防,術(shù)后免疫機(jī)制與免疫抑制劑的研究……一系列的問題擺在了大家的面前,這一大片“未開墾的處女地”只有通過實際操作才能一一解決。
當(dāng)時,手術(shù)醫(yī)生最棘手的難題就是出血,實驗初期,5%的實驗狗就因此而亡。夏穗生把實驗狗的肝臟切下來后,創(chuàng)面出血如汗。現(xiàn)在手術(shù)各種止血器械、止血制劑樣樣俱全,對付出血完全是小菜一碟。當(dāng)時電刀還未問世,又沒有電凝刀,更沒有氬氣刀、等離子刀。沒有止血紗布,也沒有止血凝膠。怎么辦?
當(dāng)時同濟(jì)醫(yī)院器官移植科學(xué)研究記錄
大家只能耐著性子仔細(xì)用細(xì)絲線一個一個點去結(jié)扎。絲線容易斷,大家就必須反復(fù)打結(jié)。每次手術(shù),從開腹到手術(shù)結(jié)束,大家結(jié)扎打結(jié)約300-400個,逐一將出血點止住。所以,這無疑是對大家耐心的巨大考驗。如果是依靠現(xiàn)在的止血工具,80%的結(jié)扎是可以避免的。
經(jīng)過一段時間的實驗研究,夏教授發(fā)現(xiàn)出血的原因有兩個,一是供肝失活或功能極度不良;二是受體肝被切除后,無肝期凝血機(jī)制紊亂。為此,他們與醫(yī)學(xué)院組織胚胎教研組和病理教研組合作發(fā)現(xiàn),在常溫下肝耐受缺血時間極短,僅20-30分鐘就會發(fā)生不可逆的損害而失活。但如果將缺血的肝迅速以4℃的保存液灌洗降溫,就可以延長存活時間,一般可達(dá)到4小時左右。
問題發(fā)現(xiàn)了,可是經(jīng)費有限,購買保存液又成了問題。
“自己做!”這難不倒夏穗生。于是大家參照國外的保存液的成分,與免疫教研組、同位素教研組協(xié)作,自制保存液,成功延長了缺血肝的存活時間。
受體肝的切除與移植是手術(shù)成功的關(guān)鍵,這也是肝移植的核心技術(shù),所以國外文獻(xiàn)有所保留,肝移植小組幾乎花了兩年的時間來探討這一問題。例如,是先縫合門靜脈還是肝臟下腔靜脈?他們發(fā)現(xiàn)先縫合靠近心臟的肝臟下腔靜脈,再縫合門靜脈,可以盡快恢復(fù)血液循環(huán),解決腸道淤血的問題,加快功能的恢復(fù),從而結(jié)束無肝期。
問題接踵而至,手術(shù)中沒有心電監(jiān)護(hù)裝置,怎么辦?那將中心靜脈壓力表固定在輸液架上,然后接上試管,進(jìn)行人工監(jiān)測。
手術(shù)結(jié)束大功告成,開放門靜脈之后,狗卻出現(xiàn)了心臟猝死,又是什么原因?肝移植小組又化身福爾摩斯,思前想后分析每一種可能,問題到底出在哪里?
通過抽絲剝繭,他們發(fā)現(xiàn)原來是保存液中高鉀的關(guān)系。當(dāng)鉀離子高于7mmol/L時,就會引起嚴(yán)重的惡性的心律失常,會導(dǎo)致死亡的發(fā)生。于是他們在開放門靜脈之前,先控制肝臟靠近心臟的血管,然后從下腔靜脈放血100到200ml,這樣就可以讓受體狗免受高鉀的刺激。
手術(shù)后狗肝功能還未恢復(fù),不盡快回到體溫正常,容易產(chǎn)生并發(fā)癥。那么怎樣幫助它更快回溫?大家發(fā)現(xiàn),18到25℃時,有利于狗快速清醒。
可是問題又來了,實驗初期,受客觀條件限制。手術(shù)室沒有空調(diào),武漢的冬天刺骨地冷,常常在0℃徘徊。怎么辦?用煤炭生爐子給狗取暖!夏穗生在文化大革命時曾經(jīng)被調(diào)到急診室,為了給急診病人創(chuàng)造好的就醫(yī)條件,他必須每天專門生火給他們?nèi)∨?。沒想到,這一技能又派上了用場。根據(jù)他的經(jīng)驗,生爐子必須分三層:紙、木棒和蜂窩煤。首先在爐膛的最下面墊一些紙,然后放入20厘米左右的干木棒。生火時,先點燃紙,等火將干木柴燃燒得較旺時,再放入蜂窩煤。大家照此方法,果然每每能順利生火,但手術(shù)室也難免煙霧彌漫,大家眼睛、喉嚨的感受可想而知。
130次狗原位肝移植手術(shù)的分析
移植小組只有最原始的激素,如何解決受體狗手術(shù)后免疫機(jī)制的問題?移植小組與武漢生物制品研究所合作,用猴子開始了植皮實驗,最終發(fā)現(xiàn)從馬身上所提取的抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)可以更好地控制排斥反應(yīng)。
手術(shù)后的紗布、手術(shù)巾、手術(shù)衣都是不能丟棄的,需要洗滌后重復(fù)使用。夏天,大家就用手搓洗,冬天也需要血淋淋的紗布、手術(shù)巾、手術(shù)衣放進(jìn)冷水中,或穿上膠靴踩洗。醫(yī)生護(hù)士們個個動手,爭先恐后地找事做,洗的洗,曬的曬,不到一小時,滿院子掛上了紗布、手術(shù)衣、口罩、帽子……成為那個動蕩年代里別樣的風(fēng)景線。
辛苦的努力得到了回報,98例分解實驗,130條狗的原位肝移植實驗,術(shù)后,狗清醒,在短期存活期間能咬物、飲水,其中也有能站立、行走和奔跑的狗一共21條,最長存活65小時。
5、從實驗到臨床 中國器官移植事業(yè)從無到有
這130條狗的實驗,為臨床開展肝移植提供了有益的經(jīng)驗:總結(jié)出一套切實可行的手術(shù)順序和操作方法,提高和保證了血管吻合的成功率;摸索出一套切取供肝、低溫灌洗的方法,能在10到15分鐘以內(nèi),使供肝中心降溫到10到15℃,摸索出供肝組和受體組在時間上的配合,使無肝期不至超過2個半小時;提供了肝移植整個手術(shù)過程中特別需要注意的地方,以避免發(fā)生術(shù)中不可挽救的大出血和術(shù)后不易控制的創(chuàng)面滲血;對選擇灌洗液提供了較好的肝的電子顯微鏡檢的科學(xué)資料。
裘法祖、夏穗生實施肝移植手術(shù)
1977年,上海第二醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院)派了一支專門隊伍來取經(jīng),夏穗生和肝移植小組毫無保留地將關(guān)鍵性技術(shù)交給了自己的同行。
當(dāng)年12月30日,同濟(jì)醫(yī)院為兩位肝癌晚期患者開展了肝移植手術(shù),第一位患者存活6天,第二位術(shù)后肝功能恢復(fù)良好,先后經(jīng)受了6次急性排斥反應(yīng),存活了93天,死于曲菌性敗血癥。從1973年9月5日夏穗生開始第一只狗的實驗到1977年底肝移植進(jìn)入臨床,中國器官移植事業(yè)從無到有,從此起步。
1978年,夏穗生在《中華外科雜志》發(fā)表《130例狗原位肝移植動物實驗和臨床應(yīng)用》,并在第九屆全國外科學(xué)術(shù)大會上報告,整個外科學(xué)界為之側(cè)目,并由此掀起了我國第一次器官移植的浪潮。這一成果被評為全國衛(wèi)生成果甲級獎,受到首屆全國科學(xué)大會的表彰。
但他的腳步并沒有停止,1982 年他主持的國內(nèi)首例胰腺移植獲得成功;1983 年他在國內(nèi)實施首例尸體供脾移植成功;1989 年首例親屬活體脾移植成功;1987年與德國協(xié)作進(jìn)行《同種帶血管復(fù)合組織瓣移植修復(fù)顏面部缺損》實驗成功,開啟國際器官移植合作先例;1995年亞洲首例腹部多器官移植成功,2006年改良術(shù)式,該項技術(shù)至今仍保持著存活時間最長的亞洲記錄……
至今,同濟(jì)醫(yī)院的上千例肝移植和全國幾萬例原位肝移植都離不開夏穗生開創(chuàng)的狗的肝移植的技術(shù)方法。他用勤奮與智慧創(chuàng)造了器官移植事業(yè)一個又一個國內(nèi)第一、亞洲第一乃至世界第一。
2013年,為使得更多的患者能從器官移植中獲益,90歲高齡的他在遺體(器官)捐獻(xiàn)志愿書上簽字。他說:“要別人捐獻(xiàn)遺體器官,自己不做出榜樣,只講空話,不做實事,不行?!?/p>
可以說,沒有當(dāng)年夏穗生肝移植小組所開展的130例狗原位肝移植的成功經(jīng)驗,就沒有今天中國器官移植事業(yè)的輝煌。夏穗生教授從醫(yī)70余年的奮斗史也是我國器官移植事業(yè)發(fā)展的生動寫照。當(dāng)我們在為因器官移植重獲新生的人們喜悅之時,也請致敬這位中國器官移植的拓荒者——夏穗生教授。
(來源:華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院微信公號)